保健

显微镜下的“金标准”

报道|游燕燕  图|受访者提供、互联网

一旦身体出现某些异常肿块,医生一般会提出要做切片才能作出诊断。对此,有些病人会质疑,做超音波检查、电脑断层、核磁共振或抽血验尿等检查不行吗?

如果病人想要得到最终最正确的诊断,方法只有一个,就是在显微镜下观察肿瘤细胞的形态,即活体组织切片(Biopsy),也称病理检查。

活体组织切片也称为“病理检查”。虽然这项检查非常普遍,但多数人却不太了解它对病理诊断的重要性。本地病理学家李鹏龙医生特别分享了一个病例。

某天,D先生发现自己的右手手肘内侧长了一个肿块。起初,他以为是发炎而没多加理会,可过了一段时间,肿块并未消退。于是,他找医生就诊,经过化验后被诊断为皮肤癌。后来,他看遍了几乎西马半岛的医生,结果还是一样。

病理检查解真相

直到他遇上李鹏龙,医生表示要用同一个组织标本再做进一步的病理检查,这才发现原来D先生不是患上皮肤癌,而是一种称为“原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴增生性病变”的罕见淋巴癌。那是主要累及皮肤而无皮肤外疾病证据的T细胞淋巴瘤。

D先生感叹道:“要不是李医生再做深入的病理检查解开真相,我就被误诊了,甚至有可能耽误治疗的关键期!”

在治疗疾病时,医生时常需要看病理诊断,尤其肿瘤的治疗跟病理报告更是息息相关。为了给予病人最有帮助的治疗并对症下药,医生必须了解肿瘤的本质,因为有的肿瘤可以手术治疗,有的对化学治疗反应良好,有的则对放射治疗很敏感。

李鹏龙说:“病理检查是目前公认对疾病最可信赖的定性诊断,是临床表现、抽血验尿、电脑断层或核磁共振等方法所不能取代的。”

何谓病理检查?

病理检查是指经由手术、内视镜、细针或粗针穿刺等方法取得病灶组织,送到病理科由病理医生仔细检查检体,并采取必要部位,经过组织处理、石蜡包埋、切片染色后,做成病理切片,然后把它放在显微镜下观察细胞的型态。

接着,透过参考病人的一些临床表现、实验室检查及影像学检查,整合所有的资讯做成最终的病理诊断。每份病理报告都需由合格的解剖病理专科医生签署,而且必须对自己发的报告负责。

李鹏龙指出:“病理报告也被称为疾病诊断的‘金标准’,通过观察组织细胞的形态学变化,明确疾病诊断,为医生对疾病治疗、预后评估、症状解释提供准确依据。”

处理病理解剖

病理报告不只是病理诊断,以恶性肿瘤病理报告为例,治疗的重要讯息包含肿瘤大小、肿瘤侵犯程度、肿瘤组织分级、肿瘤分期、是否有淋巴血管侵犯、是否有淋巴结转移、手术是否开得干净等。有些癌症的病理报告还会记录癌细胞对某些治疗是否敏感的资讯。

“其实,除了检查病理切片,我们也检查子宫颈抹片以及尿液、痰液、胸水、腹水、乳房、甲状腺、肝脏、脊髓液抽吸等非妇科细胞学抹片。必要时,我们也会处理病理解剖,甚至法医解剖等业务。”

病理医生平日不直接接触病人,也不开药,可说是医学界的幕后功臣之一,但他们对病人的关心和对生命的敬畏,就像一般医生一样。

病理切片制作流程:

1.固定

一旦停止血液循环和物质代谢,活体组织便会产生一系列生物化学和组织化学的改变。固定就是通过添加剂让组织中所有细胞和细胞外成分快速死亡,以免被细胞中的溶酶体成分破坏。此步骤可以保持离体组织细胞与生活时的形态相似,也能防止细菌繁殖导致腐烂,同时保持蛋白质与核酸的基本结构。

2.取材

在对组织标本进行客观描述后,便将病变部位组织切成薄厚适度的小片装进脱水盒。病理切片观察必须非常谨慎,因为通常一张切片不超过2厘米×1.5厘米面积、3微米厚度的观察范围,若不仔细观察,未取到病变组织部位,医生就不能从显微镜观察到病变组织而造成漏诊。

注意事项:
■如果取材过大、过厚造成组织脱水、透明、浸蜡不好,将导致切片质量变差而无法诊断。
■组织标本非常小,直径大约0.1厘米左右,若取材时不注意,很容易漏掉粘附于器皿或滤纸上的标本。
■镊子等器具清理不干净,很容易造成污染,引起复查误诊。

3.脱水、透明、浸蜡

经固定后的组织含有大量水分,所以先要进行脱水,以利于透明剂和石蜡的渗入,从而得到优质的切片。

4.包埋制作

组织经过上述流程后,便用包埋剂(石蜡、火棉胶、树脂、塑料等)包成块,使组织达到一定的硬度和韧度,才有利于切成所需要的厚度。不同组织需要不同的包埋剂、不同的包埋方式和不同的要求。

5.切片制作

由于石蜡包埋的组织块便于长期保存,因此石蜡切片仍是现今各种切片制作中最常用、最普遍的一种方法。

一般切片厚度为3至5微米,脑组织一般为6至8微米,有特殊要求的组织可切1至2微米,如需观察病变的发生、发展需做连续切片。

6.染色

如果不进行染色,任何组织的切片都看不到其细微结构,也看不到细胞核,更无法分辨肿瘤的良恶性。如此一来,医生就无法获得诊断依据,更不能为病人提供最好的治疗方案。

7.封片、贴签

封片的目的是保持组织染色后原有的透明状态,有利于医生镜下观察;保持细胞核及胞质的染色形态;染色的组织与外界空气隔绝,有利于长久保存,以及有利于教学、科研及患者复读切片。

病理切片标签号码是用来标记病人手术切取的标本、活检标本及体液标本的一个代码。通过这个号码能查找有关病史及全部资料,为病人的后续治疗提供依据。

AI应用增强效率

李鹏龙也提到了人工智能(AI)在病理学上的应用,尤其是在整体切片成像、分析和诊断以及组织表型和其他预防技术,AI都成为了有效率和准确性的工具。

“多数应用于病理学的AI和机器学习软体,主要是以高解析度建立数码化组织样本的数据库,好让病理学家能够将许多例行程序过程进行数码化。”

据悉,某一软体可以识别所收集病理影像之间的关联,以便创建不断变化的诊断算法。它能透过计算病理学工具,从数百张影像中累积信息,并将这些知识应用于准确识别肿瘤样本并估算肿瘤可能率。

节省诊断时间

还有一个作为初步诊断工具的视觉化软体,可识别“所有高可能性有丝分裂体”(分裂细胞具有很高的恶性生长可能性),透过即时对潜在有问题的区域进行扫描,而不必进行手动操作和检查,有利于节省病理诊断的时间。

此外,AI病理学也有另一个新兴应用,即组织表现型。有关软体有助于免疫治疗,寻找人体免疫系统治疗疾病的方法,并将这些数据应用于为癌症患者创立个性化医疗的参考。

上述软体的主要功能包括量化组织样本数据以鉴定生物标志物,辨识癌症的物质,以及将多组学数据与临床结果相结合,并进行模式辨识。

问与答

问:病理报告一般需要多久才拿到?
答:病理切片制作流程一个步骤也不能少,要快是不可能的。从病理报告送检那天算起,通常需要3至5个工作日。可是,如果常规染色无法满足诊断的需求,医生会加开特染、免疫组织化学染色、FISH荧光原位杂交、基因检测等实验。如此一来,报告发出日期会稍微延长,短则数日,长则半个月左右。

问:拿到病理报告后,该如何解读?
答:病理报告中有大量的医学诊断用词,且疾病的分类相当复杂,后续的治疗也不尽相同。另外,病理报告中有时会出现“考虑为”、“符合”、“不除外”、“建议”等字眼,这更代表了疾病诊断的复杂性。

在此建议拿到报告后应该跟主治医生进一步沟通和确认,保证后续治疗的正确性,而不是自我过度解读导致耽误病情的诊断和治疗。

问:病理科会保存手术送检的标本吗?能保存多久?
答:在病理医生按照取材规范选择标本的病变部位和可疑部位取材后,将会把它做成蜡块和染色切片,这些都是会长期保存的,也是病理科最重要的资料。

保存目的是方便病人后续会诊和进一步实验的需要,若发现问题时也可进行再度核查。至于那些取材后所剩余的标本,原则上自病理诊断报告签发后保存2至4周,尸体解剖标本则保存3个月。

问:为什么新就诊医院的医生会让病人去借之前的病理切片进行会诊?
答:每个医院的医生会根据该院病理科的会诊意见进行治疗,在一些疑难疾病的判断及鉴别时,不同的病理医生可能会有不同的诊断意见,有时病理报告上也会建议送至外院进行会诊。

这时,病人需要按照病理科切片借阅流程将切片借出,并连同诊断报告一起送至专科医院的病理科进行会诊。会诊后的报告有助于疾病诊断的再次确认,从而提高后续治疗的准确性。

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职场

高层拒透露个人收入?

整理|游燕燕 

据LinkedIn的一项新调查结果显示,大部分公司高层人员并不愿意与信任的同事或其他的同行谈论薪资,还有近四分之一的总裁、总执行长、企业老板等阶层人员完全不与任何人包括亲友公开收入多少。 

该项在今年6月和7月针对近1.9万名美国商业专业人士进行的调查结果显示,过半数受访者都愿意让家人知道自己的薪资,而愿意让密友知道薪资的总监及以下阶级的员工介于30%左右,副总裁以上职级的高层则在25%及以下。 

多数人在职场上谈及薪资也格外谨慎,仅18%初级员工会与亲近的同事或其他公司同行透露薪资,副总裁以上职级的高层则在18%及以下。另外,有近四分之一的副总裁、总执行长在内执行高层和企业老板则完全不会向任何人公开薪资。

免引发薪资不等争议 

分析员指,职场上公开薪资可能引发薪资不等的争议,这也是管理者最想要避免的。大部分高层人员不认为相互坦诚能够保证每个人的生活变好;仅有34%的企业高层同意增加薪资透明度能让职场更公平,相比之下,有49%的非管理职受访者支持这一观点。 

另外,高层人员比资浅员工更满意自己的薪资,介于不同阶级的员工收入差异大,因此高层人员都尽可能避免与其他人谈论薪资。 

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