2014年12月19日，美国食品药物监管局（FDA）批准专用于治疗乳腺癌基因（BRCA）突变型卵巢癌的创新口服药物Lynparza作为维持治疗方案（maintainance treatment）的新选项，为晚期和二次复发的晚期病患带来延长生命的希望。

截至目前为止，这款新药是在卵巢癌同类药物中，第一个在40个国家获准使用、专用于BRCA型卵巢癌维持治疗的口服药物。我国政府在半年前也已核准引入及在国立医院肿瘤专科使用，冀望能减少BRCA型卵巢癌的死亡率，并且延长生存期达5年或更久。 

简单解说，Lynparza（olaparib）是一种多聚ADP荷塘聚合酶（PARP）抑制剂，可通过利用肿瘤DNA损伤反应（DNA damage response，简称DDR）途径的缺陷，抑制BRCA突变癌细胞的自我修复能力，选择性杀死癌细胞，遏止癌细胞分裂增生的能力，进而凋零死亡。 

PARP酶在正常细胞动态平衡中起到许多作用，包括促进DNA损伤因子的细胞毒性，逆转肿瘤细胞化学和辐射抗性。 

Lynparza的3特点

截至目前为止，逾40个国家已采用这项创新研发作为BRCA型卵巢癌的维持治疗方案，而各项研究和实验也证实Lynparza具有3大特点——

1.这是一项有效、安全的BRCA型卵巢癌维持治疗方案。

2.无进展生存期（Progression-Free-Survival，简称PFS）有明显的提升，增加病患的生存率。

3.选择性杀死癌细胞。

有别于化疗及其他治疗方案有固定的治疗次数和期限，还须根据病患的身体状况接受疗程，这项药物可长期服用，直到证实复原。 

本地肿瘤内科医生陶乃文指出，一项测试olaparib有效性和安全性的临床试验结果显示，服用此药的BRCA型卵巢癌患者，比服用安慰剂有更好的治疗效益，比起过去的其他药物和治疗，无进展生存期从原本的4个月增加到11个月——即意味着患者的生存期明显延长，增加生存率达5年或以上。 

耐受性良好

另一实验也显示，31.1%服用此药（400毫克）的患者反应良好，接受Lynparza药物治疗的病患，其健康状况和生活品质并无多大影响，因此加速了美国食品药物监管局核准将此药用于BRCA型卵巢癌维持治疗方案，医学界也肯定此药是一种安全且耐受性良好的维持治疗选项。 

Lynparza的研发虽是一项突破性的创新治疗方案，同时也是了解基因和疾病病理学如何推动靶标型及个体化治疗的范例，但癌肿瘤复发和治疗抗药性是当前医疗界所面对的重大挑战，因此，为评估此药对于选择性杀死癌细胞的有效性，目前医学界进一步展开4项第三期临床试验，包括用于治疗晚期BRCA型乳癌以及前列腺癌的安全性和有效性。

必须符合3条件

马大医药中心妇癌专科医生胡燕玲强调，使用Lynparza口服药物作为卵巢癌维持治疗，必须符合3大条件，并非所有卵巢癌或BRCA患者都能服用——

★二次复发以及接受至少3次或以上化疗的BRCA型卵巢癌病患。

★只能用于BRCA型卵巢癌病患，不能用于BRCA型乳癌病患。

★只能用于晚期卵巢癌病患作为维持治疗方案。

她指出，截至目前为止的所有试验结果皆显示，BRCA基因突变性卵巢癌患者对此药反应良好，是一种有明显疗效的维持性治疗方案，已呈报的轻微副作用包括恶心、疲劳及呕吐。 

她说，这项口服药物已在半年前进入马来西亚市场，并获卫生部审核批准，目前在国立医院的肿瘤专科已使用，在她本身所处理过的病例当中，也有5名患者服用此药，至今反应良好。

她认为，本地医疗人员此后将能实际观察此药对马来西亚患者的疗效，进而提升我国妇科癌症的护理水平。 

迄今采用这项维持治疗方案的患者为数极少，这是因为服用这项药物的前提必须符合以上3大条件，而许多确诊病患已至晚期阶段，另外就是在所有类型的卵巢癌病例当中，大约11%至15%的病例是BRCA基因突变卵巢癌，几率不算很高，再者就是许多患者确诊时已是晚期阶段，存活率极低。 

研究能否用于化疗之前

此外，卵巢癌的复发率极高，5人当中就有4人复发，而接受治疗之后所产生的后遗症也是病人一直以来的担心，许多复发病患很难甚至无法接受第二次化疗。 

槟城医药学院客卿副教授及妇产及妇癌专科苏利士医生强调，BRCA基因突变具有遗传性，而且会增加一个人罹患卵巢癌的风险高达40%！ 

他进一步透露，目前，医学界正进一步研究Lynparza能否用于化疗之前，让卵巢癌BRCA病患能够免除化疗过程所承受的身心痛苦，并且多一项治疗选择方案。虽然研究呈积极结果，但仍未有最后定论，也未核准使用。

及早诊断治疗很重要

卵巢癌及乳癌是仅次于子宫颈癌的女性杀手，全球第七大常见癌症，也是妇癌科的严峻挑战，因其无成熟的早期诊断方案，确诊时约70%病例属于晚期，即使经过有效治疗得以缓解，复发率仍高达70%，5年存活率一直徘徊在30%至40%左右。因此，医学界一直努力研究建立卵巢癌的三级防控措施，就像预防或应对其他慢性疾病。 

根据苏利士所掌握的资料，卵巢癌在马来西亚是排名第四的常见癌症，每9宗卵巢癌病例当中，就有1宗与遗传性BRCA基因缺陷有关。惊人的是，我国每年有将近500宗确诊皮性卵巢癌（Epithelial Ovarian Cancer），由此可见及早诊断和治疗的重要性。 

尽管我国卫生部和医药单位积极传播有关卵巢癌教育，致力提高社会醒觉，但至今仍有许多患者没及早求诊及治疗，直到病情恶化至晚期阶段才四处寻医，为时已晚。即使诊断和治疗卵巢癌的医疗方案不断进步，但卵巢癌患者的生存率仍低于50%。 

定期检查提高发现率

卵巢癌的首选治疗方案是减瘤手术（debulking或cytoreduction），能清除越多的肿瘤，生存率就越高，但大多数晚期病患都须接受化疗等辅助性疗法（adjuvant treatment）。 

“大部分患者对初次化疗反应良好，但高达75%至80%的晚期卵巢癌女性面对肿瘤扩散或复发的恶化状况。” 

他强调，卵巢癌早期虽然没有明显症状，但可通过定期检查提高发现率，降低延误治疗的风险。 

陶乃文则说，医学界长期研究卵巢癌的诊断恶和治疗，至今已取得巨大进步，但癌症复发病例的数据依然偏高，更甚的是，患者确诊为晚期卵巢癌之后至少存活5年的生存几率仅46.2%！

关于BRCA基因

1990年，研究者发现了一种与遗传性乳腺癌密切关系的基因，命名为乳腺癌1号基因（BRCA1），定位在第17号染色体；4年后，研究者在第13号染色体发现另一种与乳腺癌有关的基因，称为BRCA2，通常将两种基因统称为BRCA1/2一起讨论。 

BRCA1及BRCA2基因都是抑制癌症的基因，在调节细胞复制、DNA损伤修复、细胞正常生长方面有重要作用，倘若BRCA基因突变，就丧失抑制肿瘤生长的功能。

自体显性遗传

大部分遗传性的癌症，皆因抑癌基因突变引致，即在癌形成前，一对抑癌基因都出现问题，而BRCA1或BRCA2基因都是自体显性遗传，突变类型达数百种之多，与人体许多癌症都有关系，其中最密切的是乳腺癌，其次是卵巢癌。 

数据指出，39%有BRCA1基因突变的女性，11%至17%有BRCA2基因突变的女性，在70岁前会罹患乳癌，预计有20%的卵巢癌患者，包括16%至21%的严重卵巢癌患者，是与BRCA1和BRCA2基因突变有关。