癌症治疗在最近10年不断有新发展，通过提高免疫系统，阻断激活癌细胞的免疫疗法，打开癌症治疗的革新一页，也成为未来的医疗发展趋势，延长晚期癌患的存活期，缓解疾病所带来的痛苦。一向被癌症专科视为棘手挑战、致死率偏高的肺癌，也先后取得突破性的免疫医疗研究成果，带来新希望。

人体的免疫细胞有“检查哨”的机制，能够正确辨识外来病毒或不正常细胞，并在攻击“外敌”的同时也能避免误杀正常细胞。正常细胞带有抑制讯号，能让免疫细胞即时“刹车”，取消攻击行动。

癌细胞是由正常细胞发展而来，表面常带有一种突变的蛋白质，免疫系统的检查哨能依据这些突变的蛋白质，辨识出癌细胞是外来物并展开攻击行动。但聪明的癌细胞却利用免疫系统的“刹车”机制，用大量的抑制讯号强迫免疫细胞刹车，藉此避开免疫系统的攻击。

免疫疗法的角色，就是阻断癌细胞的抑制讯号，等同于放开免疫系统的刹车，让免疫细胞能重新活化并攻击癌细胞。

免疫疗法提高存活率

非小细胞型肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是最普遍的肺癌类型，占所有肺癌病例的85%至90%。非小细胞型肺癌又分为鳞状和非鳞状肺癌。

65%的非小细胞型肺癌患者在确诊时已到中期或转移性阶段，55%患者在确诊时已达远程转移（其他器官也受影响）阶段，5年存活率仅约5%，72%的晚期患者5年存活率更低至3%左右。

瑞士肺部及胸腔肿瘤专科中心主任洛夫教授（Prof. Dr. Rolf Stahel）指出，相比其他常见癌症（比如乳癌），肺癌患者的5年存活率极低，大约仅15%（乳癌患者的5年存活率介于83%至92%），而患有第四期非小细胞肺癌的患者，只有大约1%至10%在确诊后存活5年以上。

“有关非小细胞型肺癌免疫疗法的安全性和有效性的研究进展良好，意味着能够提高患者的治疗成效和存活率，改善患者确诊及治疗后的生活品质。”

早期症状难发现

肺癌常见症状包括持续性咳嗽、呼吸短促、胸口闷痛、疲劳、食欲不振、体重下降。但是，肺癌的症状却常常被误解为其他因素，比如长期吸烟的影响或受到某种感染。

本地临床肿瘤专科顾问拿督莫哈末依布拉欣医生（Dato’ Dr. Mohamed Ibrahim）及马来西亚肿瘤协会主席马丁梅罗医生（Dr. Matin Mellor Abdullah）强调，肺癌早期症状难以发现，直到晚期或已经转移才显现，延误诊断率偏高，及早诊断和治疗是肺癌医疗专科和患者所面对的最大挑战。

“在马来西亚，75%至88%肺癌病例在确诊时已是第三期或第四期，晚期阶段的治疗目标往往只能控制肿瘤恶化或采取缓和医疗方案。”

针对晚期肺癌的治疗，1990年代之前，肿瘤切除术、放射疗法及单药化疗仅仅是“支援护疗”的方案，直到1990年代之后才出现 “治疗”方案，但到2000年之前，主要选项只有手术、含铂化疗（platinum-based doublet chemotherapy）和辅助化疗（adjunctive chemotherapy）。

低副作用和高耐受性

2000年之后，标靶疗法（包括生物药物）为肺癌治疗带来新突破，医学界再有革新研究成果，2010年之后，癌症治疗进入精准医疗时代。

随着免疫医疗研究持续发展和突破，为一些治疗选项有限的癌症患者提供可行的针对性治疗方案，延长存活期和提高生活质量，包括肺癌（治疗性癌症疫苗（therapeutic vaccines）和免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors）。

依布拉欣说，免疫疗法的特点是低副作用和高耐受性，适用于病情进入晚期阶段的患者，或是使用含铂药物化学治疗或标靶治疗无效的患者。

晚期肺癌患者免疫新药物

2018年是晚期肺癌治疗的突破之年，卫生部先后批准两种免疫治疗药物的使用——Keytruda（pembrolizumab）免疫治疗药物和Tecentriq（atezolizumab）抑制剂，为我国的肺癌治疗和预后翻开新篇章。

Tecentriq是细胞程序性死亡-配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）抑制剂，Keytruda则是PD-1免疫治疗药物。

两种免疫治疗皆用于治疗非小细胞型肺癌，也适用于鳞状或非鳞状类型肺癌。

并非所有肺癌患者都能接受免疫治疗，必须符合以下情况：

→肺癌已经扩散或增生

→患者曾接受含铂药物化学治疗期间或之后，但无效或已失效，以致病情仍持续恶化成转移性非小细胞型肺癌阶段。

→肿瘤为表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）和致癌基因间变性淋巴瘤激酶（（anaplastic lymphoma kinase，ALK）不正常基因突变，同时曾接受经过国家药剂监管局（National Pharmaceutical Regulatory Agency，NPRA）核准疗法，但治疗无效或已失效，之后才能进入接受免疫疗法的阶段。

与免疫系统攻击癌细胞

Tecentriq和Keytruda都是可与细胞程序性死亡——配体1结合的单克隆抗体，能与身体的免疫系统相互作用攻击癌细胞。

在健康的免疫系统下，存在于T细胞的P-L1分子会发挥“关闭装置”作用，避免这些分子攻击正常细胞。

PD-L1是人体内的一种蛋白质，具有抑制人体免疫系统对抗癌细胞的功能。部分含有大量PD-L1分子的癌细胞，可以自我隐蔽，避免被T细胞发现及消灭。

免疫疗法就是通过提高人体的免疫系统，帮助识别和抵抗肿瘤细胞，阻断PD-1和其配体PD-L1及PD-L2的“关闭讯息”，激活免疫反应。

2016年，卫生部批准卫生部和药品监管局就已批准Keytruda用于治疗晚期黑色素瘤（melanoma）的一线治疗和晚期非小细胞肺癌的二线治疗。 今年6月，进一步获准作为治疗转移性非小细胞肺癌的一线药物。

马丁说，相比化学疗法，Keytruda为患者提供从检查、诊断到治疗的更好疗效，延长无恶化期至10.3个月，总生存期也提高到70.3%，从而改善PD-L1肿瘤比例不小于50%的患者的生活质量。

中位存活期为13.8月

临床研究显示，接受Tecentriq治疗的患者，中位存活期为13.8个月，相较于使用标准化疗docetaxel多出4.2个月。

此外，这项疗法也能延长患者的抗肿瘤免疫反应，中位持续缓解时间为16.3个月。

至于总生存率，化疗在12个月和24个月的总生存率分别为34.5%和54.8%，Keytruda免疫药物提高到51.5%和70.3%，降低死亡风险。

询及免疫药物的医疗费用，据知，Tecentriq免疫抑制剂，包括其他医疗开销在内，目前大约介于1万至1万2000令吉，也在部分医药保险承担范畴内（须事先向个人保险经纪了解及确定）。

报道·陈绛雪 ;摄影·王宥文、谢德煜