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台湾研究:会导致基因突变
八成肝癌与马兜铃酸有关

(台北20日讯)台湾最新研究证实,台人罹肝癌竟与中草药的马兜铃酸成分息息相关。林口长庚纪念医院耗费三年、分析98名肝癌患者的基因,发现近八成有马兜铃酸才会引起的特殊基因突变,这突变也提高肝癌风险。



医生指,为避免罹患肝癌,切忌服用来路不明的中草药,以防基因突变、细胞癌化。

长庚医院胃肠肝胆科主任谢森永说,台湾每年新增肝癌患者1万1000多人、8000人死亡,以往认为肝癌与肝脏慢性发炎、肝硬化有关,该研究搜集1998到2013年、该院及台大医院近百名肝癌病患资料,基因定序后发现,76人体内有马兜铃酸才会引起的独特基因突变形态,显示马兜铃酸与台人肝癌高度相关。

谢森永表示,马兜铃酸是现今已知致癌性最高的基因突变物质,“甚至高于紫外线及烟品中的尼古丁”,主因是马兜铃酸易和脱氧核糖核酸(DNA)结合,可直接接上DNA的核苷酸,进而造成基因突变,当马兜铃酸经肝脏代谢,就会增加肝癌风险。

此研究成果已发表在国际知名的《科学转译医学期刊》;医界也发现马兜铃酸可能提高肾脏、膀胱、泌尿道等癌症的机率。

长庚中医部主任陈俊良说,马兜铃酸常用在减重、消水肿及治疗关节炎,台湾2003年已禁用含马兜铃酸的中药材,如关木通、马兜铃、天仙藤等,但中国尚未禁用,提醒不应服用来路不明的中草药,有减重或治疗关节炎等需求的女性更要注意。



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肝癌各阶段治疗法,你懂吗?/何国煌医生

肝癌是我国5大癌症之一,由于其侵袭性强,加上患者多半患有慢性肝病,所以治疗的过程充满了挑战。然而,近年来中晚期肝癌的治疗取得了许多进展,使患者的生存期和生活质量得到了显著改善。

●早期肝癌

一般上是以手术切除。假如肝功能不足,可以使用射频消融术(Radiofrequency Ablation,RFA),或微波消融术(Microwave Ablation,MWA)去除。

这是一种插入一枚针,然后开电,使用射频波或微波加热以消融肿瘤的方法。假如肿瘤的大小不超过3公分,这方法有良好的疗效。

●中期肝癌

指肿瘤已经扩散到肝的几个部分,不过却还没有转移到其他器官。这样的情况一般上外科医生不建议动手术,因为会切除掉太多肝的组织。

建议使用的方法:经动脉化疗栓塞(Transarterial Chemo-Embolisation,TACE),或者放射栓塞(Selective Intrahepatic Radiotherapy,SIRT)。

这两种技术都是由介入放射科医生(Interventional Radiologist)操作。坊间常听说有病人到中国广州接受“介入性治疗”,指的就是这一种技术。

放射线治疗反应好

基本原理:经腹股沟动脉插入一支管,将其导入肝内,找到为肿瘤供应血和养分的动脉。之后注入化疗药物和一种胶体材料以栓塞此动脉,如此就切断了肿瘤的血供应,而化疗药物也能局部毒死一些癌细胞。

假如注射的药物是一种有辐射性的钇(Yttrium-90),那钇粒子就会在肿瘤里释放电子,把肿瘤杀死。这个方法就是“放射栓塞术”(SIRT)。

肝癌对放射线治疗有良好的反应,唯一的缺点是钇粒子的价格不菲,在政府医院做也需要4万令吉。

近几年,免疫疗法被用于治疗肝癌。在做了TACE之后,为病人注射免疫药物:杜瓦鲁单抗(Durvalumab)和贝伐珠单抗(Bevacizumab),可以延缓肿瘤的复发。

增长病患的生存期

今年9月在欧洲肿瘤年会中发表的另一项研究,即在TACE之后使用口服靶向药物:乐伐替尼(Lenvatinib),加上注射免疫药物:派姆单抗(Pembrolizumab),也会有效的减低肝癌复发率。

●晚期肝癌

治疗是以靶向治疗和免疫疗法为主。靶向治疗主要的药物是索拉非尼(Sorafenib)和乐伐替尼(Lenvatinib)。

索拉非尼是一种口服药物,能增长病患的生存期,可是有一些副作用,如手脚脱皮,疲惫,腹泻和高血压等。乐伐替尼的副作用与索拉非尼相似,可是它比较能让肿瘤缩小,所以是一些病患的首选。

2020年,在《新英格兰期刊》上刊登了一项具标杆性的研究,叫IMbrave150试验。这个试验使用免疫疗法,阿替利珠单抗(Atezolizumab,抗 PD-L1 抗体)和靶向药物,贝伐珠单抗(Bevacizumab,抗 VEGF 抗体)组合治疗肝癌,成功提升病患的生存率。

这个方案目前成为第一线晚期肝癌治疗的首选。不过选择这个方案有两个需要注意的事项:

1、病人需要先做一个内窥镜,检查食道下方没有肿大的血管;

2、价格高昂。

之后陆续出现的组合疗法:

1、曲美木单抗和杜瓦鲁单抗(Tremelimumab和Durvalumab)双免疫疗法;

2、伊匹单抗和纳武单抗(Ipilimumab 和 Nivolumab)双免疫疗法;

3、卡瑞利珠单抗和阿帕替尼(Camrelizumab 和 Apatinib)中国出产的免疫和标靶药物。

靶向加免疫组合治疗

如今,双免疫疗法,或者靶向加免疫组合治疗,可被视为治疗晚期肝癌的最佳方案。假如第一线方案不成功,病患可考虑以下的第二线治疗方案:

1、靶向治疗方案,如:瑞戈非尼(Regorafenib)、卡博替尼(Cabozantinib)或雷莫芦单抗(Ramucirumab)。

2、免疫疗法方案,如:帕博利珠单抗(Pembrolizumab)和替雷利珠单抗(Tislelizumab)。这是针对PD-1免疫检查点的抗体,能够激发身体的抗癌免疫力。

替雷利珠单抗是一个在中国研发的免疫疗法药物,价格应该会比较廉宜,希望在近期内会出现在我国市场,提供给病患多一些选择。

更多的治疗选择

在过去的10年中,中晚期肝癌的治疗取得了显著进展,患者们现在拥有更多的治疗选择。靶向治疗和免疫治疗的整合显著改善了治疗效果,提高晚期肝癌患者的生存期和生活质量。

其挑战就是这些先进的药物一般上都价格不菲,为许多病患带来难题。

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