【备战遗传病】下篇

报道|陈绛雪 摄影|叶添益

时代及社会变迁，全球高龄孕产妇数量增长，染色体异常等生出严重缺陷的生育风险也相应增加，日益先进的孕前检测及各种生殖干预技术被视为预防出生缺陷、降低遗传疾病几率和风险的有效方法之一。

在科技的加持下，生殖干预技术和孕前基因检测技术不断改良提升，并已形成趋势。

本地遗传病学家林依霖认为，基因检测或带原者筛查技术都是目前降低遗传疾病风险的可行方式。

“如上所述，遗传疾病一般上无法根治，只能尝试针对症状治疗，希望能维持生活品质和延长寿命。”

她指出，目前市场上有各种各样的基因检测，大致可分为有针对性的基因检测以及广泛的基因检测（无针对性）。而与生育助孕有关的基因检测主要有携带者基因检测、针对不孕不育的基因检测、药物基因检测以及植入前基因检测。

检测隐形基因

●携带者基因检测（Carrier Screening Genetic Test）

主要用于检测有没有隐形基因，但每个人有很多基因，无法涵盖所有基因，所以这类检测有名单列表，阐明检测多少个基因以及检测什么基因，并且有一定的的基因检测筛选条件，以便决定哪一个基因需要检测、哪一个不需要检测。

（1）当有一个基因变异而造成严重病征

不是每一个基因变异都会引起严重病征，比如新生儿葡萄糖-6-去氢酵素缺乏症（Glusose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency，G6PD缺乏症），俗称蚕豆宝宝症。

若不幸遗传到这种基因变异的病症，患者不能服食某些药物、不能闻到萘（Naphthalene 樟脑丸）的味道等等，但这种基因遗传病属于较轻微的遗传病，不会严重影响生命。若是其他可能造成严重病征的遗传基因，就会被列入基因检测名单。

（2）遗传病的覆盖率

一些遗传疾病较为常见，一些则罕见，覆盖率较广的遗传病（比如地中海贫血症）就会包括在基因检测名单

（3）基因变异和疾病之间有明确关系

单基因变异会造成怎样的病征通常会有清晰的遗传模式，若不确定、不清晰，则很难反映清晰的遗传脉络。

林依霖说，基因变异大致可分为：

●肯定会致病

●可能会致病

●不确定会否致病

●可能是良性结果（一般不会有影响）

“在接受PGT技术或这类上游检测之前，胚胎移植人员将会根据携带者的检测报告了解情况。若夫妻两人都有变异基因或是肯定会致病，则需要特别留意，专业人员将与夫妻双方讨论接下来可采取的步骤。”

不孕不育基因检测

●针对性的基因检测

一些夫妻不孕不育，即使做试管婴儿也难以成功，虽有各方面的因素，但也可能和基因有关，因此可通过特别针对和不孕不育有关的基因检测，找出原因及解决方案。

●药物基因检测（Pharmacogenomic Test）

用于检查个人对药物的反应，以便医疗人员根据检测报告避开可能引起不良反应的药物成分。

林依霖认为，基因检测不在于检测多少个基因，而是按照个人所需。

植入前基因检测

植入前基因检测（或称胚胎植入前遗传学检测 Pre-Implantation Genetic Testing，PGT）是指胚胎植入母亲的子宫之前所做到的基因检测，也就是筛查胚胎染色体，以排除携带遗传疾病及染色体异常的胚胎，从而改善怀孕结果。

目前的胚胎移植前检测技术包括对非整倍体胚胎的筛查，以及携带某种已知的致病基因胚胎的检查等等。

林依霖解释：“实验人员将分别从母亲和父亲体内取出卵子和精子，在实验室里培育胚胎，一般到第5或第6天时，可能在100多个细胞中抽取5到10个细胞送到实验室检测，剩下的细胞则冷冻起来。在细胞检测期间可让母体恢复最佳状态以便移植胚胎到子宫里。检测后的细胞，从中选出健康的基因，将胚胎移植入母体。这就是PGT。”

检测多基因疾病

根据不同目的，现有的PGT技术包括：

●胚胎植入前非整倍体筛查

●胚胎植入前单基因遗传学检测

●胚胎植入前染色体结构重排检测

●胚胎植入前人类白细胞抗原基因检测等等。

“PGT-M可用于针对性的单基因（疾病带原者）深度检查，比如以上所提及的单基因遗传病，而PGT-A则用于较全面和表面的检查，即检测多基因疾病，比如检测人体23对染色体是否增加或减少。”

染色体异常引疾病

染色体是一个大单位，基因是染色体上的小部分，一个染色体有四五百个基因。常见的染色体异常包括第21条染色体和第18条染色体。

第18条染色体异常引起各种症状，包括出生时身材矮小、先天性心脏病和小头症，唐氏综合征则是第21条染色体异常所致。

她说，唐氏综合征是其中一种普遍的遗传病，每700个新生儿当中就有1个唐氏儿。

“不过，唐氏儿虽然是和基因有关的疾病，但并不是因为基因遗传而造成的疾病，健康的人的胚胎也有可能有唐氏综合征，尤其是母亲的年龄增长，胚胎有不正常染色体倍数的几率会跟着增加，不论是自然怀孕或试管婴儿都存在风险。”

缩短怀孕时间

林依霖强调，在孕前进行植入前基因检测，可筛选异常基因和染色体，选择移植正常的胚胎，以避免过去因基因异常或染色体异常（意即胚胎不正常），需要面临终止怀孕或生下来承担后果的抉择。

她说，若有生育问题的高龄夫妻，PGT-A可帮助缩短怀孕时间。

“在培育胚胎的过程，不会只是抽取一个卵子和精子，而后从培育出的胚胎中选择正常基因和染色体的那几个，比如5个胚胎里有3个正常、2个不正常，多数不正常的胚胎无法生下来，因为不会着床或在前期已经流产。”

筛选掉异常胚胎

“若未做植入前基因检测，无法准确知道哪一个是正常胚胎，若不幸移植到不正常的胚胎，就会面对流产风险，第二次又同样不幸的话，就会有同样的结果，直到第三次才成功完成怀孕过程。

“如此一来，怀孕过程涉及长时间，需要多次尝试，拉长了成功怀孕的时间。若移植前通过PGT筛选掉异常的胚胎，可能不一定保证会成功怀孕，但成功几率较高，也可缩短尝试怀孕的时间。”

价格不低廉

林依霖坦言，虽然已有基因检测和植入前遗传学检测等生殖干预技术，但人们对这些技术的了解和意识依然不高。

“比如脊髓性肌萎缩症（SMA），有报告指出，至今只有8%的SMA患者知道有PGT-M这项技术，意味着还有92%的人并不知道这项技术的存在可以帮助他们降低遗传疾病的发生几率。”

媒体不止一次报道，因为对遗传病的迷思和误解，以致影响关系甚至选择丁克的真实案例，包括去年尾一对印尼情侣在婚前做了携带者基因检测后才发现两人都是地中海贫血症带原者，为了不想有生病的下一代而忍痛分手，在马来西亚同样有类似的例子。

“其实目前已经技术帮助避免生出不健康的下一代，若有足够的意识和认知，或许就可避免这样的遗憾一再发生。”

并非人人负担得起

经济挑战，“这也是最现实的问题。”

她说，试管婴儿和基因检测都是最新最好的设备和专业技术，必然不会低廉，并非所有夫妻都能负担。

此外，她指出，年龄和基因检测没有直接的影响关系，但年龄和试管婴儿的成败有一定的影响。

“年龄越大，试管婴儿的效果不会比年轻时来得好，因为卵子和精子的数量、质量以及可用的健康胚胎，都会随着年龄增长而下降。若是25岁的年轻人，可能到第5天可培育出10个胚胎，但40岁的话则可能只有3个胚胎。”

自然孕产孩子聪明？

从科学角度来说，人工造物与自然界生产总会有所不同，或许存在一些未知的缺陷，但试管婴儿技术已经过40多年的发展和改进，未有任何数据证明试管婴儿在智商方面低于自然孕产的婴儿。

对于接受试管婴儿的父母来说，能够选择基因，并且有足够的技术筛选和培育胚胎，智商发展方面或许更具优势。

无论如何，从客观而言，能够进行试管婴儿的夫妻，都是知识和经济水平较高的轻群体，加上多年不孕，终于成功孕育一个宝宝时，就全身心投入培养而有着出众的效果。

不建议双胞胎

比起智商发展谁更胜一筹，高级临床胚胎学家郑思恬更想提醒的是，许多人认为现有的助孕技术能够选择一胎双生，并在安全的情况下得偿所愿。

“双胞胎确实是可以选择的人为结果，但其实有很多风险，站在专业角度也不建议一次移植两个胚胎。”