报道|陈绛雪  图|互联网

脊髓型肌肉萎缩症会导致患者肌肉无力、逐渐丧失活动能力，也是导致2个月以上婴儿夭折及成人或患者早亡的首要遗传疾病，而治疗方法至今也极其有限。

罕见疾病——脊髓型肌肉萎缩症（Spinal Muscular Atrophy,SMA）是一种可能致命、严重渐进型的罕见神经肌肉疾病，每6000人至1万人当中，可能才有1人出现这种基因变异疾病。

脊髓型肌肉萎缩症是由运动神经元存活基因（Survival of Motor Neuros，SMN）变异所致，这种基因负责制造运动神经元蛋白（SMN protein），并遍布人体全身，调节及维持肌肉和运动神经元的健康及正常功能。

控制肌肉神经

运动神经元是位于脊髓内的神经细胞，控制人体呼吸、爬、走、头颈控制以及吞咽等活动的肌肉神经。

当一个人体内的运动神经元基因变异，导致SMN蛋白产量降低，缺乏浓度的SMN蛋白，使得脊髓内的运动神经元衰退，神经细胞就无法正常运作，以致肌肉逐渐无力和萎缩（肌肉质量以及强度随着时间推移而逐渐降低）。

有别于其他罕见的神经肌肉疾病，脊髓型肌肉萎缩症主要是基因遗传，随着医学界对基因组的研究逐渐深入，对于SMA这样的基因变异和遗传疾病也有越来越明确的认知。

渐进式肌肉无力

SMA的影响遍及全身肌肉，最常见的是腿部无力比手臂更为严重，甚至吞咽和呼吸功能也会受到影响，增加罹患呼吸道感染病以及睡眠呼吸困难的风险。

患者靠近身体中心的肌肉可能经历渐进式肌肉无力的病程，比如肩膀、大腿和骨盆，这些肌肉都是协助头部控制或运动、坐正、爬行、走路等动作，因此也会影响呼吸和吞咽。

不过，脊髓型肌肉萎缩症并不会影响认知功能和感官系统。

研究指出，孩童和青少年患者的智力正常，智商也在正常水平，对于学龄孩童，特殊的调适将有助于维持认知和智力发展。

初生婴儿已有症状

医学界根据发病时间和功能影响程度，将脊髓型肌肉萎缩症划分为5个主要类型，前4种类型（O、I、II、III型）的症状首发于婴儿及儿童期，第五类型则是成人发病型。

绝大多数的脊髓型肌肉萎缩症在出生后或儿童期就显现症状，但有一些患者可能直到20岁甚至30岁才显现症状和体征。

不同类型的影响也有所不同，患者的体能、行走、进食和呼吸能力都可能会明显减弱或丧失，而发病年龄和疾病严重程度，所显现的症状也会有很大差异。

逐渐失去肌肉力量

专研临床遗传学的小儿专科庄玉秀医生（Dr Ch’ng Gaik Siew）说，患有脊髓型肌肉萎缩症的儿童，可能在出生后的最初几天就开始出现症状，而且会随着时间推移而逐渐失去肌肉力量。

“因此，在肌肉开始变弱之前就开始早期治疗是至关重要的举措。虽然发病年龄、症状范围和严重程度因人而异，但这个病症所带来的生理和心理挑战，足以影响整个家庭。”

她说，过去医疗科学尚未发展至今的水平，没有任何可缓解脊髓型肌肉萎缩症状的方法，直到近年才逐渐增加治疗选项。
随着医疗科研飞速精进，即使治疗成果依然未达理想及满足需求，但却让患者及家属看到了更多希望的曙光，帮助他们克服因这类罕见疾病而面对的各种挑战。”

/遗传率有多高？/50%或25%

SMA属于隐性遗传疾病，即使有家族病史或有携带者，并不意味“必然”会遗传有关疾病。

患者的父母当中通常只有其中一方的SMN1基因有缺陷，这类父母只是“携带者”，并不一定感染SMA，也没有显现患病症状。

只有父母双方都是缺陷基因的携带者，并且各自把这个基因缺陷遗传给了孩子，才有可能导致孩子遗传两个有缺陷的基因，增加患病率。

根据研究，常规人群中大约每50人就有1人是致病基因的携带者，若夫妻都是携带者，有50%的孩子会是致病基因携带者，而患病遗传率可能达25%，另外25%则是健康的孩子。

/基因检测/ 检测SMN1基因

脊髓型肌肉萎缩症既然是基因遗传疾病，检测基因也就是最有效及可靠的诊断方式。

目前的基因检测方式，主要就是通过验血检测SMN1基因是否存在，同时配合家族病史和其他体检评估，诊断患者的肌肉无力及萎缩程度。

95%列序缺失

在正常情况下，人体内拥有两个分别被称为SMN1及SMN2的基因，大约95%的患者是SMN基因列序的缺失，一些患者虽然没有基因缺失，却存在基因变异的情况，而正常的基因则没有这两种情况。

庄秀玉简单解说，SMN2是SMN1的备分基因，两者几乎完全相同，而SMN2的复制数量是否异常则关系到脊髓型肌肉萎缩症的严重程度。

不过，不能据此推测患者属于第几类型，而需要通过临床检查，评估肌肉无力程度以及所能达到的主要运动功能指标（比如无需轮椅或其他辅助工具而能独自坐立或行走）后才能进一步诊断。

羊膜穿刺技术

若血液检测呈阴性，可能需要做肌电图和神经传导检测，测量肌肉电活动情况，同时用来作为鉴别与脊髓型肌肉萎缩症类似的其他神经或肌肉疾病，比如先天性肌营养不良、先天性肌病、原发性侧索硬化症、肌萎缩侧索硬化症、糖代谢紊乱、重症肌无力等等。

若有家族病史，在妊娠期间即可进行羊膜穿刺技术，确定胎儿是否有缺陷基因。

/治疗进展/ 改良口服药

至今为止，医学界尚未找到治愈脊髓型肌肉萎缩症的方法，只能通过药物和物理治疗，改善及延缓肌肉萎缩、残疾和死亡，并且通过职业治疗或支具和辅助器械，保持患者的部分基本活动能力，比如进食、书写或使用电脑。

延缓残疾死亡

比起过去的无药可治，如今针对脊髓型肌肉萎缩症的治疗药物虽然选择依然无法满足需求或达到理想效果。但始终不断改良，增加患者的治疗选择，2016年至今已研发诺西纳森（Nusinersen）注射液、索伐瑞韦（Onasemnogen abeparvovec）生物药及利司普兰（Risdiplam）口服药3种不同类型的治疗药物。

●诺西纳森（Nusinersen）注射液是全球获准用于治疗脊髓型肌肉萎缩症的注射液，使用鞘内注射直接给药至中枢神经系统，延缓残疾和死亡；
●索伐瑞韦是法国研究最先开发的基因疗法；
●利司普兰则是针对运动神经元存活基因2（SMN2）的全球首个口服药物，以液体或饲管形式给药，增加全身的SMN蛋白，长期增加并维持中枢神经系统和机体外周组织的SMN蛋白水平，延缓死亡及帮助呼吸功能，主要用于治疗2岁以上的儿童及成人患者。

罕见疾病的治疗选项极其有限，随着医药科研不断发展，脊髓型肌肉萎缩症的治疗选项也逐渐增加，为年幼及成年患者带来新希望。

马来西亚国家药品管理局（NPRA）目前批准口服新药Evrysdi（risdiplam）用于治疗脊髓型肌肉萎缩症，为成人及两个月以上的儿童患者增加治疗新选项。

Evrysdi（KKLIU：1376/2022）是一种液体药物，旨在通过增加和维持生存运动神经元2（SMN2），以治疗脊髓型肌肉萎缩症，患者可在家口服或经由输液管直接输入体内。

维持神经元功能

由于脊髓型肌肉萎缩症是因染色体5q变异造成SMN蛋白缺失而导致此病症，此药就以增加生存运动神经元蛋白为主，维持运动神经元的正常活动功能。

Evrysdi可能造成一些不良反应，比如呼吸道感染、肺炎、鼻咽炎、发热、腹泻、头痛、咳嗽及呕吐等。不过，直至目前，未有因不良反应而要求中止治疗的临床研究参与者。